Après des études secondaires à l'école Sainte-Geneviève, elle obtient un diplôme de mathématiques au lycée Henri-IV en 1985. Ensuite, elle continue ses études supérieures à la faculté des sciences et à l'École polytechnique, où elle rencontre son futur mari, Simon Picquet.
En 1987, Agnès Simon commence sa carrière dans le monde des affaires en travaillant pour la société de consulting McKinsey & Company. Elle y reste jusqu'en 1992 et participe à plusieurs projets d'importance dans les secteurs de l'énergie, de la défense et de la finance.
En 1993, elle rencontre le monde de la politique lorsqu'elle rejoint son mari, Simon Picquet, qui est devenu député LR (Les Républicains) pour la région Lyon en 1988. Agnès Simon-Picquet devient alors active dans les campagnes électorales et se concentre sur l'action sociale et culturelle.
En 2004, elle prend une nouvelle direction en entrant au monde de la télévision en tant que productrice pour la chaîne TF1. Parmi ses productions les plus connues figurent le jeu de société « Qui veut gagner des millions ? » et l'émission culinaire « Ma Cuisine Ratée ».
En 2014, elle rejoint la radio RTL pour présenter son propre talk-show politique, « Agnès Simon-Picquet sur RTL ». Elle y aborde des sujets d'actualité tels que l'économie, les politiques sociales et la vie culturelle en France.
En 2017, elle est élue membre du conseil de surveillance de l'École polytechnique. En 2018, elle est nommée chevalier de la Légion d'honneur pour ses services rendus à la nation française.
Aujourd'hui, Agnès Simon-Picquet est une personnalité influente en France dans les domaines artistique et politique, réputée pour sa dynamique et son engagement. Elle est toujours active dans la télévision et la radio, ainsi que dans le conseil de surveillance de l'École polytechnique.