Il commence sa carrière d'acteur en 1990 dans la série télévisée *Les Enfants du marais*, où il incarne le personnage de Secrétan, qui lui donnera son nom de scène. Cette série a été un grand succès et fait de Jean Tardieu une révélation.
En 1993, il crée et interprète le personnage de Secrétan dans l'émission *Secrétan Show*, diffusée sur Canal+. Il s'agit d'une émission de divertissement, qui parodie notamment les émissions télévisées populaires telles que *Touche pas à mon poste !* et *Star Academy*.
En 2004, Jean Tardieu crée et incarne Secrétan dans la série télévisée *Secrétan*, diffusée sur Canal+. Il s'agit d'une série de satire politique qui parodie notamment les politiques actuels et les événements politiques en cours.
En 2016, Jean Tardieu crée et incarne Secrétan dans la série télévisée *Secrétan : La Fin du monde*, diffusée sur Canal+. Il s'agit d'une série de science-fiction qui suit les derniers jours de l'humanité avant que ne survienne un événement catastrophique.
En 2019, Jean Tardieu crée et interprète Secrétan dans la série télévisée *Secrétan : La Guerre des mondes*, diffusée sur Canal+. Il s'agit d'une série de science-fiction qui met en scène une invasion extraterrestre et les tentatives des humains pour survivre et se rebeller contre leurs invadeurs.
Jean Tardieu est également acteur dans de nombreuses productions cinématographiques, notamment *La Grande Vadrouille* (1993), *Le Plateau de la Cité* (1995) et *Ma vie en Rose* (1997).
En 2004, il réalise le film *Le Placard*, qui est un grand succès commercial. Il s'agit d'un film comique qui met en scène la vie de deux personnes ayant des relations homosexuelles et qui doivent cacher leur identité aux autres.
En 2013, Jean Tardieu est nommé à l'Oscar du meilleur film étranger pour le film *La Vie d'Adèle*. Cependant, il ne remporte pas la récompense.
Jean Tardieu a été mariée à Isabelle Mergault, avec qui il a eu deux enfants. Ils ont divorcé en 2016.