En 2006, Santoni Pierre a participé à l'émission de télé-réalité américaine "Last Comic Standing", où il s'est classé finaliste. Il a également eu des rôles récurrents dans plusieurs séries télévisées comme "Les Experts: Miami" et "Cold Case".
En plus de sa carrière d'acteur, Santoni Pierre est également connu pour son activisme politique. Il a critiqué les régimes politiques en Haïti et s'est engagé dans des initiatives humanitaires pour son pays natal. En 2016, il a co-écrit avec l'activiste haïtienne Marleine Bastien le livre "Haïti: La Voie du Désespoir ou la Route de l'Espoir", qui examine les causes et les conséquences des crises politiques et humanitaires en Haïti.
En 2017, Santoni Pierre a participé à la création du film "Konbit Pale Kreyol", où il a joué le rôle principal de Jean-Claude, un immigrant haïtien qui se bat pour survivre dans les rues de New York. Le film a reçu des critiques positives et a été sélectionné pour plusieurs festivals de cinéma internationaux.
En 2019, Santoni Pierre a joué le rôle du président haïtien Jovenel Moïse dans le film biographique "La Baleine Noire", qui raconte l'histoire de la vie et de la mort du président moissonnier Jean-Bertrand Aristide. Le film a été acclamé par les critiques et a reçu plusieurs récompenses internationales.
En plus de son travail en tant qu'acteur, Santoni Pierre continue d'être un activiste engagé pour la promotion des droits de l'homme en Haïti et dans le monde entier. Il est également connu pour sa présence active sur les réseaux sociaux, où il partage régulièrement son opinion sur des sujets tels que la politique, la culture et les questions sociales.