Originaire d'État de Washington, il a étudié à l'université Duke puis à l'université de Chicago, où il a obtenu un doctorat en histoire européenne. Il est connu pour son activisme nationaliste blanc et son engagement en faveur d'une vision du nationalisme blanche non-violente et intellectuelle.
Spencer a été à la tête de plusieurs organisations d'extrême droite, dont l'American Renaissance et AlternativeRight.com, avant de cofonder le National Policy Institute (NPI), un groupe d'études et de recherche sur les questions racials et identitaires aux États-Unis.
En 2016, Spencer a été au centre des événements controversés lorsqu'il a participé à la marche des luminaires de Washington, une manifestation qui réunit des centaines d'extrémistes blancs à Richmond (Virginie), et a prononcé un discours en l'honneur de Donald Trump après son élection comme président des États-Unis. Ce discours est devenu célèbre pour la phrase « Hail Trump! », que Spencer a utilisé au lieu de « Hail Victory! ».
En 2017, il a été interdit d'entrée en Russie et ses biens ont été confisqués après avoir prononcé un discours où il déclarait : « Notre époque est celle des génocides blancs », ce qui a provoqué une réaction négative de la part des autorités russes.
Spencer est également connu pour son activisme en faveur de l'autonomie de la Russie blanche, une région historique de Russie, et pour ses propositions controversées sur les questions racielles et ethniques. Il a été critiqué pour son utilisation du langage haineux et ses positions extrémistes, ainsi que pour sa promotion d'un nationalisme blanc exclusif et violents.
Son activité politique est sujette à de vives controverses aux États-Unis et à l'étranger, où il est considéré comme un symbole du racisme et de l'extrémisme. Il est généralement défini comme un nationaliste blanc radicaux qui défend une vision de la société blanche dominante et oppose la diversité ethnique et culturelle.