Maupeou est issu d'une famille noble originaire du Poitou. Après des études de droit à la faculté de Paris, il entre dans le monde politique français au milieu du XVIIIème siècle. Il devient avocat général à la Cour du Parlement de Paris en 1764 puis conseiller d'État en 1765.
En 1771, il est nommé Garde des Sceaux et préside ainsi le Conseil de justice et les cours royales. C'est à cette époque qu'il met en place ses réformes judiciaires les plus importantes. Il crée notamment la Cour de Cassation et la Cour de Comptes, qui deviennent des instances supérieures de jugement en France.
Cependant, ces réformes n'ont pas été très appréciées de la majorité du Parlement de Paris, qui les perçoivent comme une atteinte à leur autonomie et à leurs pouvoirs traditionnels. Maupeou est donc contraint de démettre les magistrats parisiens et de mettre en place des tribunaux provisoires, ce qui déclenche la crise des réfractaires (1774-1788).
Malgré cette crise, Maupeou reste proche du pouvoir jusqu'à la Révolution française. En 1789, il est élu député de la noblesse aux États généraux mais refuse finalement de prendre part à leur travail. Il meurt en exil à Paris en 1805, à l'âge de 65 ans.
René Nicolas de Maupeou est considéré comme un des principaux réformateurs du système judiciaire français et son action a marqué profondément la vie politique et juridique de ce pays. Malgré les difficultés rencontrées dans la mise en place de ses réformes, elles ont permis d'améliorer la cohérence et l'efficacité du système judiciaire français et ont servi de modèle à des réformes postérieures.