Jean-Baptiste Point du Sable est né à Saint-Marc, en Haïti, de parents français. Son père était un marchand de fourrures qui travaillait pour la Compagnie des Indes Occidentales et sa mère était une métisse locale. Il a passé une partie de son enfance à la Nouvelle-Orléans avant de partir pour le nord de l'Amérique du Nord en 1789, à l'âge de onze ans.
Il est arrivé dans la région de Chicago à une époque où il n'y avait pas encore de villes importantes et les colons européens étaient peu nombreux. Point du Sable a construit un poste de traite sur le rivage du lac Michigan, près de l'embouchure de la rivière Chicago. Il y vivait avec sa famille et une communauté de métis qui travaillaient pour eux.
En 1803, les États-Unis ont acheté la Louisiane aux Français, ce qui inclut la région de Chicago. La même année, Jean-Baptiste Point du Sable a été le premier Européen à établir une résidence permanente dans l'actuelle ville de Chicago. Il a construit un magasin de traite et une maison près de son poste de traite.
En 1804, les marchands américains John Kinzie et William Ogden ont visité le poste de Point du Sable pour négocier des fourrures avec lui. Ils ont été si impressionnés par la situation que Kinzie a décidé d'établir son magasin de traite sur la rive est du fleuve Chicago, près de l'actuelle ville de Chicago. Cette décision a marqué le début de la ville.
Jean-Baptiste Point du Sable est resté dans la région jusqu'en 1810, quand il a vendu son poste de traite et sa maison à Kinzie pour partir vers l'ouest en poursuivant ses activités de marchand. Il est retourné dans la région de Chicago par deux fois en 1832 et 1847, mais il n'y a pas revenu définitivement.
Point du Sable a passé le reste de sa vie à explorer les régions ouest des États-Unis, y compris l'Arizona, le Texas et le Nouveau-Mexique. Il est mort en 1860 à Laredo, au Texas, à l'âge de 82 ans.
Point du Sable a été un pionnier important dans l'histoire de la région de Chicago et a joué un rôle crucial dans le développement de la ville. Son nom est toujours associé aux sites historiques de Chicago et il est considéré comme un héros local.