Elle a connu son premier succès cinématographique avec son rôle dans le film de Claude Lelouch, "Les Fous du stade", sorti en 1972. Puis suit un grand nombre d'autres films comme "L'Aile ou la Cuisse" (1976) de Yves Robert et "La Maison des roses" (1980) de Marcel Carné, pour lesquels elle obtient plusieurs nominations aux César.
En 1982, elle fait ses débuts en tant que chanteuse avec l'album "Monique Nicolas-Liberge", qui connaît un certain succès commercial et critique. Elle continue ensuite une carrière solo jusqu'en 1990, enregistrant plusieurs albums et participant à divers spectacles télévisés.
En plus de sa carrière d'actrice et de chanteuse, Monique Nicolas-Liberge est également connue pour son engagement politique. Elle a été membre du Parti socialiste dans les années 1970 et a soutenu des candidats à plusieurs élections, notamment François Mitterrand lors de sa campagne présidentielle en 1981.
En 2003, elle sort de la vie privée pour parler de son combat contre le cancer de l'estomac qu'elle avait contracté six ans auparavant. Elle raconte son expérience et sa réhabilitation dans un livre intitulé "C'était pas du cancer", publié en 2013.
En 2005, elle revient à la télévision avec une émission intitulée "Le Dîner de Monique Nicolas-Liberge", où elle accueille des célébrités pour discuter de sujets variés et manger ensemble. L'émission est un grand succès critique et commercial, mais est arrêtée en 2016 après douze saisons.
Depuis lors, Monique Nicolas-Liberge continue à participer à des projets cinématographiques et à donner des interviews pour partager ses expériences personnelles et sa vision du monde.