Sa carrière d'acteur débute dans les années 1980, avec des rôles mineurs dans des séries télévisées comme "La Vie à cinq" et "Street Legal". Il obtient une reconnaissance plus grande en jouant le rôle de Jean-Philippe Paradis dans la série "Sous un même toit" (1994-2005), qui fait de lui une figure emblématique du paysage télévisuel québécois.
En 2007, il est nommé au Cercle des Gouverneurs général pour le rôle principal dans la pièce de théâtre "Le Poids d'un oiseau". L'année suivante, il reçoit le prix Gémini du meilleur acteur pour sa performance dans le téléfilm "Un toit pour trois" (2006).
En 2013, il joue le rôle principal dans la série dramatique "Toute la verité", pour laquelle il reçoit un prix Génie du meilleur acteur. L'année suivante, il est nommé à nouveau au Cercle des Gouverneurs général pour son rôle dans la pièce de théâtre "Les Trente-trois milles corridors".
En 2016, il joue dans le film "La Dernière Fugue", qui reçoit un succès critique et commercial. En 2017, il remporte le prix Jutra du meilleur acteur pour son rôle dans la pièce de théâtre "Menteur".
En 2019, Marc Mercier est nommé au Cercle des Gouverneurs général pour le deuxième temps consécutif, cette fois-ci pour le rôle principal dans la pièce de théâtre "L'Échappée belle". L'année suivante, il reçoit le prix Molière du meilleur acteur pour son interprétation de Jean Renoir dans la pièce de théâtre "Le Grand Retour".
En 2021, il est à l'affiche du film "La Vengeance au bout du couteau", qui raconte la vie d'un chef cuisinier qui se bat contre les injustices sociales. La même année, il reçoit le prix Gémini du meilleur acteur pour sa performance dans la série dramatique "Ceux qui font la vérité".
Aujourd'hui, Marc Mercier est considéré comme l'un des acteurs les plus talentueux et respectés de la scène québécoise. Sa carrière, marquée par sa diversité et son engagement, a laissé une empreinte durable dans le monde du spectacle et a inspiré plusieurs générations d'acteurs québécois.