Matt Walsh a joué dans plusieurs productions de The Second City, notamment *A Second City Guide to the Opera* et *Assault and Batteries*, avant de rejoindre en 1996 la troupe The Second City Hollywood. Il y travaille pendant une dizaine d'années avec des acteurs comme Rachel Dratch, Horatio Sanz, Steve Carell ou Amy Poehler.
En 2005, Matt Walsh rejoint la distribution principale de la série télévisée *The Office* où il incarne le rôle de Michael Scott dans la saison finale, après avoir joué différents personnages au fil des épisodes précédents. Il participe également à l'écriture de plusieurs épisodes de la série, notamment "Dinner Party" et "Goodbye, Toby".
Matt Walsh est également acteur et scénariste de la série télévisée *Veep*, où il interprète le rôle du chef de cabinet Jay Veere. Il travaille également comme scénariste pour les séries *Silicon Valley* et *Curb Your Enthusiasm*.
En 2019, Matt Walsh rejoint la distribution principale de la série télévisée *Bless This Mess*, où il incarne le rôle de Rio, un homme vivant avec sa femme et leur fille sur une ferme dans les collines du Nebraska. Il travaille également comme scénariste pour la série.
En parallèle à sa carrière télévisuelle, Matt Walsh est également acteur et scénariste de nombreux films, notamment *The Hangover*, *Horrible Bosses* et *Hall Pass*.
Matt Walsh est également connu pour ses performances dans les séries *Eastbound & Down*, *Archer* et *Drunk History*, ainsi que pour son travail en tant que comédien de l'émission *The Late Show with Stephen Colbert*.
Il est actuellement l'un des membres principaux du groupe The Upright Citizens Brigade, fondé par Amy Poehler et Matt Besser.