Il a commencé sa carrière d'acteur dans les années 1970, mais il a acquis une grande popularité grâce à ses rôles dans plusieurs productions télévisées et cinématographiques de renom, notamment :
* Le film de science-fiction "Short Circuit" (1986), où il joue le rôle du scientifique Martin Stein. Cette performance lui a valu une nomination au prix Saturn dans la catégorie Meilleur acteur secondaire.
* La série télévisée "Dark Angel" (2000-2002), où il incarne Max Eckhart, le chef des X5. Cette série a été acclamée par la critique et est considérée comme une des meilleures productions de science-fiction.
* La série télévisée "Orphan Black" (2013-2017), où il interprète le rôle du Dr Aldous Leekie, un personnage important dans la série. Cette performance lui a valu une nomination au prix Emmy pour le Meilleur acteur invité dans une série télévisée dramatique.
* La série télévisée "The Strain" (2014-2017), où il joue le rôle du Dr Ephraim Goodweather, un personnage central de la série. Cette série a été acclamée par la critique et est considérée comme une des meilleures productions de fantasy.
Matt Frewer a également joué dans plusieurs autres productions télévisées et cinématographiques importantes, tels que "Alien Nation", "Star Trek: The Next Generation", "Millennium" et "Supernatural".
En plus de son travail d'acteur, Matt Frewer est connu pour être un ami proche du musicien David Bowie. Il a joué le rôle de Thomas Jerome Newton dans la pièce de théâtre "The Man Who Fell to Earth", adaptée du film de 1976 et mettant en scène David Bowie.
Aujourd'hui, Matt Frewer continue à travailler comme acteur, avec plusieurs projets prévus pour l'avenir. Il est considéré comme un des plus grands acteurs canadiens de notre temps et sa carrière est une source d'inspiration pour les jeunes acteurs en herbe.