Mary Jean Eisenhower a grandi à Washington D.C., où son père était employé du gouvernement des États-Unis. Après avoir terminé ses études secondaires, elle a fréquenté l'Université American dans le Maryland. Elle a ensuite obtenu un diplôme de la faculté d'études internationales à l'Université Johns Hopkins.
En 1970, Mary Jean Eisenhower a rejoint le personnel de la Maison Blanche en tant que membre du Bureau des Affaires Internes. Elle a travaillé dans les cabinets des présidents Richard Nixon et Gerald Ford, où elle était responsable des questions internationales.
Mary Jean Eisenhower a été active dans divers domaines pendant sa carrière, notamment dans le monde de la politique et des affaires. En 1976, elle a cofondé avec son mari, Lt. Col. Lyman Henry Culver Jr., une société de conseil stratégique appelée Eisenhower-Culver Inc. Elle a également été active dans le secteur de l'éducation, en servant sur divers comités de direction dans des écoles privées et publiques à Washington D.C..
En 2016, Mary Jean Eisenhower a publié un livre intitulé "Going Home to Glory: A Memoir of Life with Dwight D. Eisenhower, American Hero in War and Peace". Le livre retrace sa vie et celle de son grand-père, l'ancien président Dwight D. Eisenhower, et leur relation personnelle.
En 2019, Mary Jean Eisenhower a été reconnue par la Légion d'honneur française pour ses services rendus à la France dans le domaine de la culture et de l'éducation. Elle a été nommée Chevalier dans l'ordre national de la Légion d'honneur.
Mary Jean Eisenhower est actuellement membre du conseil d'administration du National Museum of the United States Army et réside à Washington D.C..