Né le 20 février 1964 à Dallas, Texas, il a grandi dans une famille modeste. Son intérêt pour l'art dramatique apparaît très jeune : dès l'âge de sept ans, il joue en faisant ses premières représentations scéniques.
Dupree commence sa carrière au théâtre et travaille également à la radio à Dallas avant de partir à Los Angeles dans les années 1980 pour poursuivre une carrière d'acteur. Il y fait son apparition avec un rôle récurrent dans la série télévisée "Fame" en 1985.
C'est l'année suivante qu'il obtient ses premiers rôles au cinéma, notamment dans le film de John Carpenter, "Big Trouble in Little China". Il apparaît également dans des films tels que "Cocoon", "The Monster Squad" et "Harry and the Hendersons".
Dans les années 1990, Dupree est devenu une figure connue en jouant le rôle de Randy « The Rifleman » McTeer dans la série télévisée "Matlock". Il obtient également des rôles importants dans d'autres séries telles que "The Fresh Prince of Bel-Air" et "Martin".
Au cours des années suivantes, il poursuit sa carrière à la télévision et au cinéma, participant notamment aux séries "Touched by an Angel", "Charmed" et "Gilmore Girls". Il a également fait de nombreuses apparitions dans des films, y compris des rôles récurrents dans les séries télévisées "Buffy the Vampire Slayer" et "Angel".
En plus de son travail d'acteur, Markus Dupree s'est lancé dans la production cinématographique en produisant la série télévisée "The Wishmas Tree" (2013).
En 2016, il a été engagé pour faire partie de la distribution principale de la série télévisée "Superior Donuts", mais le projet a été annulé après une seule saison.
Au cours de sa carrière, Markus Dupree a reçu des nominations à plusieurs prix tels que les Image Awards, les NAACP et les Young Artist Awards. Il est également connu pour son activisme en faveur des droits des personnes noires dans le milieu du divertissement et est impliqué dans divers projets humanitaires.
Actuellement, Markus Dupree continue à travailler comme acteur et producteur et est régulièrement présent sur les scènes de théâtre en Californie.