Née dans une famille aisée et cosmopolite de San Francisco, Marie Saint a grandi à Paris en raison du travail diplomatique de son père. Elle a commencé sa carrière artistique en tant que chanteuse d'opéra avant de se tourner vers le théâtre, étudiant avec Lee Strasberg à l'Actors Studio de New York.
En 1956, elle a interprété son rôle le plus célèbre dans la comédie musicale de Leonard Bernstein, où elle a joué New York, une ville personnifiée à travers sa voix et ses gestes. La pièce a remporté un grand succès critique et commercial, et Marie Saint a été nommée au Tony Award pour son interprétation.
Outre sa participation à la comédie musicale, Marie Saint a également joué dans plusieurs autres productions de théâtre, dont des pièces de Broadway telles que La Cerisaie de Tchekhov et Oncle Vania. Elle a également tourné pour le cinéma dans des films tels que Le Jour le plus long (1962) et La Lettre (1960).
En 1954, Marie Saint a épousé l'acteur et réalisateur Elia Kazan. Le couple est resté marié jusqu'à la mort de Kazan en 1991. Ils ont eu trois enfants ensemble. Marie Saint a également été une activiste politique active pendant des décennies et s'est impliquée dans plusieurs causes telles que les droits civiques, le féminisme et l'environnement.
En 2013, Marie Saint est morte à Manhattan à l'âge de 90 ans. Elle a été inhumée au cimetière de Woodlawn à New York. Son travail a été reconnu comme une contribution importante à la scène artistique américaine, et sa performance dans La Comédie musicale de New York reste l'une des performances les plus mémorables du théâtre.