Après avoir étudié la mode à l'École des Beaux-Arts de Casablanca, O'Polo a commencé sa carrière en tant que styliste indépendant pour diverses célébrités du show business, dont Madonna et Prince. En 1986, il a fondé sa propre entreprise, Marc O'Polo, qui produit des vêtements de sport pratiques et confortables pour les femmes et les hommes. Son énorme succès commercial a conduit à l'ouverture de nombreuses boutiques dans le monde entier, notamment en Europe et aux États-Unis.
En 1993, O'Polo a été accusé d'avoir plagié les dessins de vêtements d'un autre styliste, Karl Lagerfeld, ce qui a conduit à une poursuite judiciaire et à des dommages-intérêts pour l'entreprise de Lagerfeld.
O'Polo a également été impliqué dans plusieurs controverses liées à son mode de vie extravagant, notamment sa consommation d'alcool et ses relations amoureuses avec des célébrités, telles que la superstar pop Madonna et l'actrice Winona Ryder. Cependant, ces scandales ont contribué à accroître son statut de célébrité et à faire de lui une figure emblématique de la mode contemporaine.
En 2006, O'Polo a été arrêté pour possession illégale d'une arme à feu dans son appartement new-yorkais et condamné à une peine de prison avec sursis. Cependant, il a ensuite réussi à revenir dans le monde de la mode, notamment en créant des collections pour des marques prestigieuses telles que Gucci et Ralph Lauren.
En 2017, O'Polo a été intronisé au Temple de la Mode du costume national du Maroc, une organisation à but non lucratif qui honore les personnes qui ont apporté des contributions importantes à l'industrie de la mode marocaine. En outre, il continue à travailler et à créer des collections pour son entreprise Marc O'Polo, ainsi qu'à participer à divers projets philanthropiques en faveur de l'éducation et du bien-être des enfants défavorisés au Maroc.