Lana Lopesi a grandi à Long Beach en Californie, où elle a fréquenté le lycée Polytechnic High School. Après l'obtention de son diplôme, elle a étudié le théâtre à l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA), mais n'a pas terminé ses études.
En 2001, Lopesi a été élue Miss Teen USA à l'âge de 18 ans. Elle a gagné le concours en interprétant une chanson de Janis Joplin et en répondant à la question finale : "Quel est ton rêve le plus grand et quelle personne l'a inspirée le plus pour atteindre ce but ?". Son rêve était alors d'être actrice, et son héroïne était Sandra Bullock.
Après sa victoire au concours de beauté, Lopesi a fait ses débuts sur grand écran en 2002 dans le film *Gordons*, suivi de rôles importants dans des films tels que *Sous la peau d'une femme* (2003), *Le Monde de Charlie et Lola* (2008), *The Newsroom* (2014) et *Dora et les Cités perdues* (2019).
En plus de sa carrière d'actrice, Lopesi a également fait des apparitions dans des émissions télévisées telles que *Saturday Night Live*, *Glee* et *The Price Is Right*. Elle a été nommée pour un Emmy Award pour son rôle de Liz Lemon dans la série télévisée *30 Rock*.
En 2013, Lopesi a fait son coming out en tant qu'homosexuelle dans une interview avec l'édition espagnole du magazine Vanity Fair. Elle est actuellement en couple avec l'actrice américaine Samantha Barris.
Depuis le début de sa carrière, Lopesi a été la porte-parole de nombreuses campagnes publicitaires et marques prestigieuses, dont Estée Lauder, Tiffany & Co., Calvin Klein, Guess, Armani Exchange et Abercrombie & Fitch.
En 2015, Lopesi a été intronisée au Hollywood Walk of Fame pour son travail dans le monde du cinéma et de la télévision. En 2017, elle a été nommée ambassadrice des Jeux Olympiques d'hiver à PyeongChang en Corée du Sud.
Enfin, Lopesi est également connue pour son activisme politique et social, notamment son soutien aux droits LGBTQ+, aux femmes et aux minorités. Elle est une figure importante dans la lutte contre les discriminations basées sur l'orientation sexuelle, le genre ou la race.