Après des études d'art à l'École nationale supérieure des Beaux-Arts de Paris, Hesse commence sa carrière artistique dans les années 1970. Ses premières œuvres sont des peintures figuratives qui mettent en évidence un intérêt pour la nature et la représentation de formes humaines.
Dans les années suivantes, Hesse développe une technique originale consistant à créer des images tridimensionnelles en utilisant plusieurs couches de peinture superposées. Cette technique est particulièrement visible dans ses œuvres de peinture sur verre, qui ont été exposées dans des musées et galeries en Europe et aux États-Unis.
Hesse est également connu pour sa sculpture abstraite, caractérisée par l'utilisation de matériaux tels que la résine polymère, le bronze et le bois. Les formes géométriques de ses sculptures sont souvent complexes et font appel à un sens aigu de la composition pour être appréciées pleinement.
En plus de sa pratique artistique, Hesse est également un écrivain prolifique. Il a publié plusieurs livres sur l'art et la spiritualité, ainsi que des recueils de poésie. Sa pensée philosophique se manifeste également dans ses écrits sur la nature et l'univers, dont certains sont inspirés par les enseignements du taoïsme.
Hesse a reçu plusieurs récompenses pour sa carrière artistique, notamment le Prix de la Critique d'Art Français en 1982 et le Prix Charles Wustrow pour l'art contemporain allemand en 1990. Ses travaux font partie des collections permanentes de musées tels que le Musée national d'Art moderne (Paris), le Musée d'Art contemporain (Basel) et la Bibliothèque nationale de France.
Jean-François Hesse continue actuellement à produire de nouvelles œuvres d'art, à écrire et à voyager pour des expositions internationales.