Gross François est né le 31 décembre 1960 à Tournai (Belgique). Il a commencé sa carrière d'humoriste et de comédien en 1987 à l'âge de 27 ans. À la fin des années 1980, il fait ses débuts sur scène avec le spectacle "Les Grandes Gueules" aux côtés d'autres humoristes comme Coluche et Diesel.
En 1992, François Gross a obtenu un rôle dans la série télévisée "Les Cordier, juge et flic", qui lui vaut une grande notoriété en France. Il jouera le personnage de Richard Copernic jusqu'en 1995. Pendant cette période, il continue également à se produire sur scène avec des spectacles tels que "Dans ma peau" et "La vie est un long cours d'eau tranquille".
En 2003, Gross François a fait ses débuts au cinéma dans le film "Les Clefs de bagnes", qui lui vaut un César du meilleur acteur dans un second rôle. Depuis cette époque, il est devenu l'un des comédiens les plus appréciés en France, apparaissant dans plusieurs films et séries télévisées populaires comme "Braquo" (2014) ou "Les Hommes de l'ombre" (2015-2018).
En 2016, Gross François a reçu le César du meilleur acteur pour son rôle dans le film "Qu'est-ce qu'on a encore fait au Bon Dieu ?", réalisé par Philippe de Chauveron. Il a également obtenu plusieurs autres nominations à ce prix, dont une nouvelle en 2018 pour le film "Un grand jour".
Depuis les années 2000, François Gross se produit régulièrement sur scène avec des spectacles comme "François Gross fait son cinéma" (2005), "Je suis un homme qui ne dort pas" (2010) ou "Je suis un animal vert et blanc" (2017).
En 2018, il a été nommé officier de la Légion d'honneur par le président de la République française, Emmanuel Macron.