En 1987, François Cluzet a fait ses débuts au cinéma dans le film *Un homme et une femme*, suivi rapidement d'une participation à la série télévisée *L'Hôtel*. Au cours des années suivantes, il a continué à jouer dans divers films français tels que *La Fille de d'Artagnan* (1989), *Le Grand Chemin* (1992) et *Les Roseaux sauvages* (1994).
En 1998, François Cluzet a atteint une notoriété internationale avec son rôle principal dans le film *Intouchables*, réalisé par Olivier Nakache et Éric Toledano. Le film a été un grand succès au box-office mondial et a amené à Cluzet des récompenses telles que la Victoire du cinéma français et les César du meilleur acteur.
Au cours de sa carrière, François Cluzet a joué dans plus d'une centaine de films, dont *La Boum 2* (1984), *Le Père Noël est une ordure* (1985), *L'Appartement* (1996) et *Rapt* (2009). En outre, il a réalisé deux films : *Joyeuse Fête des Dames* en 2004 et *La Belle Vermeil* en 2013.
En plus de sa carrière d'acteur et de réalisateur, François Cluzet est également connu pour son engagement politique. En 2017, il a soutenu la campagne de Emmanuel Macron pour l'élection présidentielle française. Il est un ami proche du président français et est souvent invité à participer à des événements officiels.
François Cluzet est également connu pour sa philanthropie. En 2018, il a créé le *Fonds de soutien François Cluzet*, une association loi 1901 qui a pour mission d'aider les personnes dans le besoin et à sensibiliser la population française sur les problèmes d'exclusion sociale.
François Cluzet est marié avec l'actrice Marie-Laure Dougnac depuis 2003, avec qui il a deux enfants.