Après des études d'ingénieur agronome à l'université d'État d'Haïti, Desir Jean décide de se consacrer entièrement à sa carrière musicale en 1996. Il débute comme choriste pour plusieurs artistes haïtiens et participe à diverses émissions télévisées.
En 2000, il sort son premier album intitulé "Mesye Mwen". L'album est un succès, avec des titres tels que "Mesye Mwen" et "Ti Moun". Il reçoit également une nomination aux Kora Music Awards dans la catégorie "Meilleur Artiste Révélé de l'année".
En 2003, Desir Jean sort son deuxième album, intitulé "Anmwe Ayisyen". L'album est un énorme succès en Haïti et dans la diaspora haïtienne. Certains titres de l'album, tels que "Nou Pou Mwen" et "Bonswizyè", sont devenus des classiques de la musique haïtienne contemporaine.
En 2006, Desir Jean fonde sa propre maison de disque, "Desir Jean Production". La maison de disque produit plusieurs artistes prometteurs, tels que K-Ray et J-Perry.
En 2010, après le séisme qui frappe Haïti, Desir Jean se consacre à l'aide humanitaire en Haïti. Il fonde une association caritative nommée "Fondasyon Ayiti" pour aider les victimes du séisme et leur fournir des soins médicaux et un soutien matériel.
En 2013, Desir Jean sort son troisième album, intitulé "Yo Te Konnen". L'album est acclamé par la critique et le public pour sa qualité musicale et ses messages positifs.
En 2018, Desir Jean reçoit un doctorat honorifique en musique de l'université Quisqueya d'Haïti. Il est également nommé ambassadeur culturel de Haïti par le gouvernement haïtien.
Aujourd'hui, Desir Jean continue à produire des musiques populaires et à travailler pour la promotion de la culture haïtienne dans le monde entier. Il est considéré comme un icône de la musique haïtienne contemporaine.