Peoples est diplômé du California Institute of the Arts en 1967. Sa carrière cinématographique débute avec des épisodes de séries télévisées telles que The Invaders, Star Trek et Mission Impossible. Il fait ses débuts au cinéma en écrivant le scénario du film indépendant Freebie and the Bean (1974).
En 1982, David Webb Peoples écrit le scénario de Blade Runner, adaptation cinématographique de la nouvelle Dune d'une main de fer par Philip K. Dick. Le film est une référence majeure dans les domaines du science-fiction et du cinéma noir. Les performances des acteurs principaux Harrison Ford et Rutger Hauer sont largement acclamées, ainsi que la musique composée par Vangelis.
En 1986, Peoples travaille sur le film d'action Une affaire d'État, qui raconte l'histoire d'un agent secret du gouvernement américain cherchant à empêcher la vente de missiles à des terroristes israéliens. La distribution comprend Charlie Sheen et Jon Voight.
En 1985, Peoples coécrit le scénario du film Commando, dont Arnold Schwarzenegger tient le rôle principal. Le film est connu pour son action intense et ses dialogues mémorables. Il sert de base à la création de plusieurs spoofs et parodies cinématographiques.
Peoples poursuit sa carrière dans les domaines du cinéma et de la télévision. Il est également connu pour avoir écrit le scénario des films The Gunfighter (1987), Conan the Destroyer (1984) et Les Maîtres de l'univers (1987).
En 2013, Peoples écrit et réalise le film Uncertainty, un drame indépendant sur la vie d'une famille à travers plusieurs univers différents. Le film est sélectionné pour être présenté au Festival du Film de Sundance.
David Webb Peoples est considéré comme l'un des scénaristes les plus talentueux et originales de Hollywood. Il est récompensé d'une nomination à un Oscar en 1987 pour son travail sur Commando.