David Webb est né dans une famille juive de New York. À sa naissance, ses parents avaient déjà plusieurs magasins de bijoux et de chaussures à Providence. Après des études à l'université Cornell, il s'engage dans la Seconde Guerre Mondiale en tant que lieutenant de la marine américaine. Cependant, il est finalement libéré après avoir subi une blessure au genou.
Après la guerre, David Webb retourne à New York et apprend la joaillerie auprès de plusieurs maîtres orfèvres, dont l'un de ses plus importants mentors est Paul Freedman, un ancien élève d'Henri Cartier-Bresson. En 1948, Webb ouvre son propre magasin à New York et, en 1952, il déménage sa boutique à la Place Vendôme à Paris pour travailler de manière plus étroite avec les artisans français.
David Webb est connu pour avoir créé des pièces de joaillerie innovantes et modernes qui ont marqué leur époque, notamment en utilisant de grandes pierres précieuses à la place des diamants. Il a également été l'un des premiers joailliers américains à utiliser l'or massif et les métaux précieux non conventionnels dans ses créations.
En plus de son travail de joailler, David Webb est un collectionneur passionné d'art moderne, en particulier de peintures d'Alexander Calder, dont il a acquis plusieurs œuvres majeures. Il a également été l'un des premiers à monter une exposition personnelle d'art contemporain, intitulée "Pierrot" en 1963, et qui a eu lieu dans sa boutique à New York.
David Webb est considéré comme un innovateur de la joaillerie américaine et son style unique continue de faire l'objet d'admiration aujourd'hui. Il a également été un défenseur ardent des droits civiques et a été membre fondateur du Museum of Modern Art (MoMA) à New York en 1947.