David O'Reilly est surtout connu pour son travail avec les studios Pixar, où il a travaillé comme designer en chef sur des projets tels que "Wall-E", "Ratatouille" et "Up". Il a également créé plusieurs courts métrages d'animation indépendants, dont "Please Say Something", "The External World" et "Everything".
En 2016, David O'Reilly a réalisé le jeu vidéo "Mountain", qui a été présenté au Museum of Modern Art (MoMA) de New York. Le jeu a reçu une nomination pour les Independent Games Festival et a été salué par la critique pour sa simplicité innovante et son approche philosophique.
En 2017, David O'Reilly a créé "Her Majesty's Spiritual Realms", un jeu vidéo interactif pour lequel il a reçu une nomination aux Webby Awards. Le jeu est une exploration humoristique et philosophique de la religion et des croyances, présentées à travers différentes civilisations fictives.
En 2018, David O'Reilly a créé "The End of the World", un court métrage d'animation qui a été nominé pour les Webby Awards. Le court métrage explore la mort et la fin du monde à travers des séquences visuellement étonnantes et originales.
En 2019, David O'Reilly a créé "Everything", un jeu vidéo qui permet aux joueurs de contrôler tous les organismes vivants sur la planète Terre, de microbes à la vie humaine. Le jeu a été nominé pour plusieurs prix et a reçu des critiques favorables pour sa simplicité et son approche philosophique.
En 2021, David O'Reilly a créé "Return of the Obra Dinn", un jeu vidéo qui a remporté de nombreux prix prestigieux, dont le BAFTA Games Awards pour le meilleur jeu indépendant et le Game Developers Choice Award pour la meilleure conception de jeu.
Enfin, en 2022, David O'Reilly a été nommé officier de l'ordre national irlandais pour ses contributions exceptionnelles à l'art et au cinéma irlandais.