Il est connu pour sa relation avec les évènements entourant l'assassinat de John F. Kennedy en 1963, même si son rôle dans cet évènement reste controversé et non prouvé.
Avant les évènements de 1963, Ferrie a travaillé comme pilote pour la Pan American World Airways et a été membre des forces aériennes américaines pendant la Seconde Guerre mondiale. Il a également travaillé comme ingénieur pour la NASA dans le cadre du programme Apollo au début des années 1960, bien qu'il ait été licencié en raison de son implication dans un incident impliquant la consommation d'alcool sur le lieu de travail.
En 1963, Ferrie travaillait comme pilote pour la Eastern Air Lines et avait une relation amicale avec Lee Harvey Oswald, l'accusé de l'assassinat de Kennedy. Selon certaines sources, Ferrie a également connu Jack Ruby, l'homme qui a tué Oswald dans un tribunal. Les enquêtes sur l'assassinat de Kennedy ont déterminé que Ferrie n'avait pas joué de rôle actif dans les évènements.
Ferrie a également été impliqué dans plusieurs affaires controversées après la mort de JFK, notamment une enquête sur des activités pédophiles et un procès pour possession d'armes illégales. Il est décédé le 22 février 1967 à l'hôpital Charity Hospital à La Nouvelle-Orléans après avoir subi plusieurs opérations chirurgicales pour traiter une maladie cardiaque.
Malgré sa notoriété comme suspect dans les évènements de 1963, il n'y a pas de preuve solide qui relient David Ferrie à l'assassinat de JFK. Son rôle exact dans ces évènements reste encore un sujet controversé et étudié par les historiens et chercheurs en matière de complots politiques.