David Bush a grandi dans la banlieue de Los Angeles où il rencontre Dr. Dre à l'école secondaire. Les deux amis commencent alors à produire des beats en utilisant un sampler Akai 950. Au début, ils travaillent pour le label Ruthless Records de Eazy-E avant de créer leur propre label, Aftermath Entertainment, en 1996.
Pendant son temps à Ruthless Records, David Bush produit des classiques du hip-hop telles que Straight Outta Compton (1988), l'album du groupe N.W.A qui est considéré comme le premier album de gangsta rap et qui a fait connaître le style au monde entier. Il travaille également avec Tupac Shakur sur ses albums All Eyez on Me (1996) et The Don Killuminati: The 7 Day Theory (1996).
David Bush est considéré comme l'un des principaux producteurs de la scène hip-hop du milieu des années 1980 et 1990, notamment grâce à son travail avec Dr. Dre sur les albums The Chronic (1992) et 2001 (1999). Ensemble, ils ont introduit le genre de la musique électronique West Coast dans la culture du hip-hop en utilisant des sons synthétiques, des basses mélodiques et des samples de funk et de soul.
David Bush est également connu pour son travail avec Eminem sur les albums The Slim Shady LP (1999), The Marshall Mathers LP (2000) et The Eminem Show (2002). Il produit également plusieurs titres de Kendrick Lamar, notamment Bitch Don't Kill My Vibe sur l'album Good Kid, M.A.A.D City (2012) et Alright sur l'album To Pimp a Butterfly (2015).
David Bush est également actif dans le cinéma en tant que scénariste et réalisateur. Il a notamment produit le long métrage 8 Mile sorti en 2002, qui a remporté l'Oscar du meilleur film et qui raconte la vie de Eminem avant sa carrière de rappeur. Il a également écrit et réalisé le court métrage The Slim Shady Chronicles (1998) et coécrit le scénario du long métrage Les Anges de la nuit (2017).
Enfin, David Bush est l'un des fondateurs du groupe électro-funk Dirty Store, avec Dr. Dre, Snoop Dogg et Warren G. Leur single Nuthin' But a 'G' Thang sorti en 1992 est considéré comme un classique de la musique West Coast.
David Bush est reconnu pour son apport important à la culture du hip-hop et à la musique électronique, notamment grâce à ses collaborations avec les plus grands artistes du genre. Il continue à travailler dans le domaine de la production musicale et du cinéma.