Fils d'un rabbin orthodoxe, Ben Gourion a grandi dans une famille traditionaliste. Il a rapidement adopté des idées sionistes et a adhéré au parti socialiste sioniste Poale Zion. En 1907, il part pour Londres puis pour Palestine, où il fonde l'organisation de défense armée Hagana en 1920.
En 1930, Ben Gourion est élu président du mouvement Mapai (Mouvement pour le travail et la défense), qui devient le parti dominant en Israël. Il s'engage activement dans la politique de l'immigration clandestine des juifs en Palestine.
Lors de la déclaration d'indépendance du 14 mai 1948, Ben Gourion est élu premier ministre israélien et occupe ce poste pendant ses trois premières années. Il mène la guerre israélo-arabe de 1948-1949 (Guerre de Palestine) avec une main ferme, qui aboutit à la défaite des arabes et à l'établissement d'Israël sur les territoires conquis.
En 1950, Ben Gourion mène la création de la Force de défense israélienne (IDF). Il quitte le pouvoir en 1954 mais revient à son poste de premier ministre cinq ans plus tard, après avoir été réélu président du Mapai.
Ben Gourion mène une politique socialiste et laïque en Israël, avec un fort accent sur l'égalité des sexes et l'éducation. Il se consacre également à la recherche de paix dans la région, notamment en négociant les Accords d'Armistice (1949), qui mettent fin aux conflits avec les pays arabes frontaliers d'Israël. Cependant, il mène deux autres guerres : la Guerre de Suez en 1956 et la Guerre des Six Jours en 1967.
En 1970, Ben Gourion se retire de la vie politique pour se consacrer à l'écriture. Il meurt le 1er décembre 1973 à Kfar Saba. David Ben Gourion est considéré comme un des plus grands leaders israéliens et a joué un rôle crucial dans la création de l'État d'Israël.