À 14 ans, Daniel a rejoint le théâtre communautaire local et s'est produit dans plusieurs pièces de théâtre avant d'être sélectionné pour suivre des cours de théâtre à l'Université de Western Ontario. Cependant, sa carrière de jeune acteur fut raccourcie après qu'il ait été renvoyé de l'université pour avoir pris part à une manifestation étudiante.
Après cela, Daniel a travaillé pendant un temps dans les bars et restaurants avant d'être retenu par une agence de mannequinat et d'avoir son premier travail en tant que mannequin. Il a alors déménagé à Toronto où il a continué sa carrière dans la mode tout en continuant à chercher des opportunités de jeu pour les petits rôles au théâtre et à la télévision.
En 1996, Daniel a fait ses débuts à la télévision avec un petit rôle dans la série télévisée "La Cour des grands" ("The Kids in the Hall"). Il a ensuite joué dans de nombreuses autres productions télévisuelles et cinématographiques, y compris dans les films "American Pie 2" et "Charlie's Angels".
Daniel Hornbuckle est également connu pour avoir incarné le rôle principal dans la série télévisée canadienne "15/Love", ainsi que le personnage récurrent du médecin légiste Dr. Nick Hogan dans la série médicale "Les Enfants de l'espoir" ("Raising Hope").
Au cours de sa carrière, Daniel a reçu plusieurs nominations pour des prix prestigieux, notamment un Prix Gemini et une nomination aux MTV Movie Awards. Il est également récipiendaire du Prix Leo de la meilleure performance masculine dans une série dramatique pour son rôle dans "15/Love".
En 2014, Daniel a annoncé qu'il se retirait temporairement de l'industrie de la télévision et du cinéma pour passer plus de temps avec sa famille. Il a également ouvert un restaurant à Moncton, sa ville natale, où il réside actuellement.