Mendes a commencé sa carrière de mannequin à l'âge de seize ans, en signant un contrat avec la société Elite Model Management. Elle a ensuite poursuivi ses études d'actrice et a rejoint la troupe de théâtre de l'Université Federal Fluminense (UFF).
En 2005, Clara Mendes a fait ses débuts dans le monde de la télévision avec le rôle principal de Laura dans la série télévisée "Malhação". Sa performance a été remarquable et elle a gagné plusieurs prix dans diverses catégories.
En 2012, Mendes a rejoint la distribution de la série télévisée "Avenida Brasil", où elle a interprété le personnage principal, Thalita Pessoa. Cette série était l'une des plus regardées au Brésil à l'époque et a reçu un grand nombre de prix et de nominations.
En parallèle à sa carrière d'actrice, Mendes a également continué à travailler comme mannequin et a participé à des campagnes publicitaires pour des marques telles que Gucci, Garnier et Coca-Cola.
Clara Mendes est également engagée dans des causes humanitaires et milite activement pour les droits des femmes et l'environnement. Elle a par exemple participé à des projets de sensibilisation et de soutien aux victimes de violences familiales et à des actions visant à préserver la forêt amazonienne.
En 2018, Mendes a été reconnue comme la personnalité de l'année par le magazine "Terra" et en 2019 elle a été sélectionnée pour représenter le Brésil lors du Festival international de la mode de Cannes (Festival International de la Mode).
Aujourd'hui, Clara Mendes est une des actrices brésiliennes les plus reconnaissables et continue à se produire dans diverses productions télévisées et cinématographiques.