Colcord a travaillé dans les affaires de son père, le magnat des chemins de fer Eben Jordan Colcord, avant de se concentrer sur sa passion pour l'art. En 1896, il a fondé avec ses frères la firme d'armementement Colcord Brothers, qui a été très réussie.
En tant que collectionneur d'art, Charles Francis Colcord était connu pour son goût éclectique et son expertise dans les domaines de l'art moderne français et américain. Il a acquis des œuvres de nombreux artistes notables, notamment Mary Cassatt, Winslow Homer, James McNeill Whistler et Claude Monet.
En 1923, il a ouvert la Colcord Memorial Art Gallery à Memphis, dans le Tennessee, qui est maintenant connu sous le nom de Memphis Brooks Museum of Art. La galerie présente une collection importante d'œuvres d'art de Colcord et abrite encore aujourd'hui certaines de ses œuvres les plus importantes.
Charles Francis Colcord a également été un mécène de la musique et du théâtre à Memphis, où il s'était installé en tant que résident permanent. Il a fondé le New York Symphony Orchestra (maintenant connu sous le nom de New York Philharmonic) et a donné des sommes generoses pour l'édification de la Municipal Auditorium de Memphis, qui a accueilli de nombreuses productions théâtrales et musicales importantes.
Colcord a également été un philanthrope actif dans les domaines de la santé et de la recherche scientifique. Il a donné des fonds importants à l'université Harvard pour établir une clinique de médecine expérimentale et a soutenu le développement d'une station de recherche marine au large de Woods Hole, dans le Massachusetts.
Charles Francis Colcord est décédé en 1932 et est enterré à Memphis. Il laisse une importante héritage culturel et philanthropique qui continue de faire écho aujourd'hui dans les domaines de l'art, de la musique, du théâtre et de la recherche scientifique aux États-Unis.