En 1983, Jean-Jacques Brushi obtient son premier rôle au théâtre avec la pièce "Le Dindon" de Jean-Paul Sartre, interprétant le rôle de Robert, sous la direction d'Yves Gasc. La même année, il commence sa carrière de humoriste en participant à l'émission "La Grande Épreuve" sur Télévision Suisse Romande (TSR).
En 1986, Jean-Jacques Brushi décroche un rôle au cinéma avec le film "Les Misérables", réalisé par Claude Lelouch. Par la suite, il participe à plusieurs séries télévisées telles que "Les Fous de Bassan" (1988), "Vivement dimanche!" (1990) et "Renseignements généraux" (2012).
En 1993, il fait ses débuts dans le monde de la chanson avec son premier album "Je fais comme je veux". Il a depuis sorti une dizaine d'albums, dont "Tant qu'il y aura des filles" (1994), "Je ne t'aime pas du tout" (2003) et "Tout le bonheur de ma vie" (2015).
En 2006, il joue dans la comédie musicale "Notre-Dame de Paris", dans le rôle de Phoebus. Il reprend ce rôle en 2013 et 2017.
Jean-Jacques Brushi est également connu pour ses apparitions régulières sur les plateaux des émissions de télévision telles que "Tous en scène", "Touche pas à mes kids", "On a tout essayé" et "C'est vraiment du zéro".
En 2017, il remporte le prix de la meilleure interprétation masculine au Festival international des films humoristiques d'Évreux pour son rôle dans le film "Mémoires en héritage". La même année, il est nommé chevalier de l'Ordre national du Lion de la Paix (ONLF) par le président de la République haïtienne, Jocelerme Privert.
Jean-Jacques Brushi est actuellement engagé dans une tournée théâtrale avec sa pièce "Papou, ma vie".