Anne Deavere Smith est surtout connue pour son travail d'interprétation théâtrale, dans lequel elle se distingue par son approche réaliste et documentaire. Elle crée des monologues basés sur des entretiens avec des personnes réelles qui ont été impliquées dans des événements historiques ou politiques significatifs. Son premier travail important est la pièce de théâtre "Fires in the Mirror" (1992), qui se base sur les émeutes de Crown Heights en 1991.
En 2006, elle reçoit le prix Pulitzer pour sa pièce "Twilight: Los Angeles, 1992", dans laquelle elle raconte l'histoire des émeutes de Los Angeles après la condamnation du policier qui avait battu Rodney King. Elle a également créé des monologues sur la crise de Katrina (2005), le terrorisme islamique (2008) et les attaques à l'Académie de musique de Juilliard (2014).
En plus de son travail théâtral, Anne Deavere Smith a joué dans plusieurs films et séries télévisées. Elle est apparue dans "Philadelphia" (1993), "The West Wing" (1999-2006) et "Nurse Jackie" (2009-2015). Elle a également réalisé des épisodes de séries télévisées telles que "The L Word" (2004) et "Grey's Anatomy" (2007).
Anne Deavere Smith est aussi connue pour son engagement social. Elle est membre du conseil d'administration de la Fondation Ford, l'un des principaux mécènes de la culture aux États-Unis. Elle a également travaillé avec Amnesty International et le Centre international de justice des droits humains.
Elle a reçu plusieurs prix et distinctions pour son travail, notamment un Obie Award (1982), un Lucille Lortel Award (1993) et un Tony Award (1994). Elle est membre de l'Académie américaine des arts et des lettres.